Deskripsyon

Ribociclib (LEE01) se yon inibitè CDK4/6 trè espesifik ak valè IC50 nan 10 nM ak 39 nM, respektivman, epi li gen plis pase 1,000-pliye mwens pisan kont konplèks siklin B/CDK1 la.

In vitro

Trete yon panèl nan 17 liy selil neroblastom ak Ribociclib (LEE011) atravè yon seri dòz kat log (10 a 10,000 nM).Tretman ak Ribociclib siyifikativman anpeche kwasans aderan substra parapò ak kontwòl la nan 12 nan 17 liy selil neuroblastom yo egzamine (vle di IC50 = 306).±68 nM, konsidere liy sansib sèlman, kote sansiblite defini kòm yon IC50 ki mwens pase 1μM. Ribociclib tretman nan de liy selil neuroblastoma (BE2C ak IMR5) ak sansiblite demontre nan anpèchman CDK4/6 rezilta nan yon akimilasyon dòz-depandan nan selil nan faz G0/G1 nan sik selilè a.Arestasyon G0/G1 sa a vin enpòtan nan konsantrasyon Ribociclib nan 100 nM (p=0.007) ak 250 nM (p=0.01), respektivman.

Sourit iminodefisyan CB17 ki gen BE2C, NB-1643 (MYCN anplifye, sansib nan vitro), oswa EBC1 (ki pa anplifye, rezistan nan vitro) xenograft yo trete yon fwa chak jou pandan 21 jou ak Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) oswa ak yon kontwòl machin.Estrateji dòz sa a byen tolere, paske pa gen okenn pèt pwa oswa lòt siy toksisite yo obsève nan nenpòt nan modèl xenograft yo.Kwasans timè siyifikativman reta pandan 21 jou tretman an nan sourit ki gen BE2C oswa 1643 xenografts (tou de, p<0.0001), byenke kwasans rekòmanse apre tretman an.

Depo

Estrikti chimik