Deskripsyon

Niraparib (MK-4827) se yon inibitè PARP1 ak PARP2 ki trè pisan ak oralman biodisponib ak IC50s nan 3.8 ak 2.1 nM, respektivman.Niraparib mennen nan anpèchman reparasyon nan domaj ADN, aktive apoptoz epi li montre aktivite anti-timè.

In vitro

Niraparib (MK-4827) inibit aktivite PARP ak EC50 = 4 nM ak EC90 = 45 nM nan yon tès selil antye.MK-4827 anpeche pwopagasyon selil kansè yo ak mutan BRCA-1 ak BRCA-2 ak CC50 nan seri 10-100 nM.MK-4827 montre ekselan anpèchman PARP 1 ak 2 ak IC50 = 3.8 ak 2.1 nM, respektivman, ak nan yon tès selil antye [1].Pou valide ke Niraparib (MK-4827) inibit PARP nan liy selil sa yo, selil A549 ak H1299 yo trete ak 1.μM MK-4827 pou plizyè fwa ak mezire aktivite anzimatik PARP lè l sèvi avèk yon tès chemiluminescent.Rezilta yo montre ke Niraparib (MK-4827) inibit PARP nan lespas 15 minit nan tretman rive nan apeprè 85% anpèchman nan selil A549 yo nan 1 è ak apeprè 55% anpèchman nan 1 è pou selil H1299 yo.

Niraparib (MK-4827) byen tolere epi li demontre efikasite kòm yon sèl ajan nan yon modèl xenograft nan kansè BRCA-1 ensufizant.Niraparib (MK-4827) se byen tolere nan vivo epi li demontre efikasite kòm yon sèl ajan nan yon modèl xenograft nan kansè BRCA-1 ensufizant.Niraparib (MK-4827) karakterize pa famakokinetik akseptab nan rat ak clearance plasma nan 28 (mL / min) / kg, volim distribisyon trè wo (Vd)._ss= 6.9 L / kg), mwatye lavi tèminal long (t_1/2= 3.4 h), ak ekselan byodisponibilite, F = 65%^[1].Niraparib (MK-4827) amelyore repons radyasyon timè P53 mutan Calu-6 nan tou de ka yo, ak yon sèl dòz chak jou nan 50 mg / kg ki pi efikas pase 25 mg / kg bay de fwa pa jou.^].

Depo

Estrikti chimik