Deskripsyon

Lenalidomid (CC-5013) se yon dérivés de Thalidomide ak yon imunomodulateur aktif oralman. Lenalidomide (CC-5013) se yon ligand ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN), epi li lakòz ubiquitination selektif ak degradasyon de faktè transcription lymphoid, IKZF1 ak IKZF3, pa CRBN-CRL4 ubiquitin ligase. Lenalidomid (CC-5013) espesyalman anpeche kwasans lenfom selil B ki gen matirite, ki gen ladan myelom miltip, epi li pwovoke IL-2 lage nan selil T yo.

Jan nou koumanse

Lenalidomid (ke yo rele tou CC-5013), yon derive oral nan talidomid, se yon ajan antineoplastic ki montre aktivite antitumoral atravè yon varyete mekanism, ki gen ladan deklanchman sistèm iminitè, anjyogenesis anpèchman, ak efè antineoplastic dirèk. Li te etidye anpil pou tretman myelom miltip ak sendwòm myelodysplastic ak maladi lenfoproliferatif ki gen ladan lesemi lenfositik kwonik (CLL) ak lenfom ki pa Hodgkin. Dapre etid resan yo, Lnalidomid fè pwomosyon ak retabli fonksyon sistèm iminitè a nan pasyan CLL lè li pwovoke yon ekspresyon molekil costimulatory nan lenfosit leukemi pou retabli iminite umoral ak pwodiksyon imunoglobulin yo epi tou pou amelyore kapasite selil T ak selil lesemik yo fòme sinaps ak T. lenfosit.

Referans

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, ak Segundo Gonzalez. Lenalidomid ak lesemi lenfositik kwonik. BioMed Research International 2013.

In vitro

Lenalidomid pisan nan estimile pwopagasyon selil T ak IFN-γ ak pwodiksyon IL-2. Lenalidomid yo te montre pou anpeche pwodiksyon pro-enflamatwa sitokin TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 ak ogmante pwodiksyon anti-enflamatwa sitokin IL-10 soti nan PBMC imen. Lenalidomid diminye pwodiksyon IL-6 dirèkteman epi tou pa anpeche selil myelom miltip (MM) ak entèraksyon selil stromal mwèl zo (BMSC), ki ogmante apoptoz selil myelom [2]. Yo obsève entèraksyon ki depann de dòz la ak konplèks CRBN-DDB1 ak Thalidomide, Lenalidomide ak Pomalidomide, ak valè IC50 nan ~ 30.μM, ~3μM ak ~3μM, respektivman, Selil ekspresyon CRBN sa yo redwi (U266-CRBN60 ak U266-CRBN75) yo mwens reponn pase selil paran yo nan efè antiproliferatif Lenalidomid atravè yon seri dòz-repons nan 0.01 a 10.μM[3]. Lenalidomid, yon analòg talidomid, fonksyone kòm yon lakòl molekilè ant imen E3 ubiquitin ligase cereblon ak CKI.α yo montre yo pwovoke ubiquitination ak degradasyon kinaz sa a, kidonk sipoze touye selil leukemi pa deklanchman p53.

Toksisite nan dòz Lenalidomide jiska 15, 22.5, ak 45 mg / kg atravè wout IV, IP, ak PO nan administrasyon. Limite pa solubilite nan machin dòz PBS nou an, maksimòm dòz Lenalidomide sa yo ki ka reyalize yo byen tolere ak eksepsyon de yon sèl lanmò sourit (nan kat total dòz) nan 15 mg / kg IV dòz la. Miyò, pa gen okenn lòt toksisite yo obsève nan etid la nan dòz IV nan 15 mg / kg (n = 3) oswa 10 mg / kg (n = 45) oswa nan nenpòt lòt nivo dòz atravè IV, IP, ak wout PO.

Depo

Estrikti chimik

Done Byolojik ki gen rapò

Done Byolojik ki gen rapò