Jan nou koumanse

Ezetimibe se yon inibitè ki pisan ak nouvo nan absòpsyon kolestewòl [1].

Kolestewòl se yon molekil lipid epi li oblije bati ak kenbe manbràn entegrite estriktirèl ak likidite.Epitou, li sèvi kòm yon précurseur nan vitamin D, asid kòlè ak òmòn esteroyid.

Nan selil différenciés Caco-2 enkubasyon ak yon karotenoid (1 μM), ezetimibe (10 mg / L) anpeche transpò karotenoid ak 50% anpèchman pou ɑ-karotèn ak β-karotèn.Epitou, li anpeche transpò a nan β-cryptoxanthin, likopèn ak lutein: zeaxanthin (1:1).An menm tan an, ezetimibe anpeche transpò kolestewòl pa 31%.Ezetimibe diminye ekspresyon de reseptè sifas SR-BI, transpòtè kasèt obligatwa ATP, subfamily A (ABCA1), Niemann-Pick tip C1 Like 1 pwoteyin (NPC1L1) ak reseptè asid retinoid (RAR)γ, sterol-regilasyon eleman obligatwa pwoteyin SREBP. -1 ak SREBP-2, ak fwa X reseptè (LXR)β [3].

Nan sourit apolipoprotein E knockout (apoE-/-), ezetimibe (3 mg / kg) anpeche absòpsyon kolestewòl pa 90%.Ezetimibe redwi kolestewòl plasma, ogmante nivo HDL, ak anpeche pwogresyon ateroskleroz la [1].Nan faz III esè imen, Ezetimibe (10 mg) siyifikativman redwi nivo kolestewòl LDL, kolestewòl total ak trigliserid ak ogmante nivo kolestewòl HDL [2].

Referans:
[1].Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al.Ezetimibe, yon inibitè absòpsyon kolestewòl ki pisan, anpeche devlopman ateroskleroz nan sourit knockout ApoE.Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21 (12): 2032-2038.
[2].Clader JW.Dekouvèt ezetimibe: yon gade soti deyò reseptè a.J Med Chem, 2004, 47(1): 1-9.
[3].Pandan A, Dawson HD, Harrison EH.Transpò karotenoid diminye epi ekspresyon transpòtè lipid SR-BI, NPC1L1, ak ABCA1 diminye nan selil Caco-2 ki trete ak ezetimibe.J Nutr, 2005, 135 (10): 2305-2312.

Deskripsyon

Ezetimibe (SCH 58235) se yon inhibitor ki pisan absòpsyon kolestewòl.Ezetimibe se yon inibitè Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1), epi li se yon activator Nrf2 ki pisan.

In vitro

Ezetimibe (Eze) aji kòm yon activator Nrf2 ki pisan san yo pa lakòz sitotoksisite.Ezetimibe amelyore transaktivasyon Nrf2, jan yo revele pa yon tès repòtè luciferase.Ezetimibe ogmante tou jèn sib Nrf2, ki gen ladan GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) ak Nqo-1 nan selil Hepa1c1c7 ak MEF.Ezetimibe ogmante jèn sib Nrf2 nan selil Nrf2 +/+ MEF, tandiske endiksyon sa a totalman bloke nan selil Nrf2-/- MEF yo.Ansanm, Ezetimibe aji kòm yon nouvo pwodiktè Nrf2 nan yon fason endepandan ROS [1].Epatosit imen huh7 yo pretrete ak Ezetimibe (10μM, 1 h) ak enkubasyon ak asid palmitic (PA, 0.5 mM, 24 h) pou pwovoke steatoz epatik.Tretman Ezetimibe siyifikativman diminye nivo trigliserid (TG) ki ogmante PA, ki konsistan avèk etid bèt nou an.Tretman PA te lakòz yon diminisyon apeprè 20% nan ekspresyon mRNA nan ATG5, ATG6, ak ATG7, ki te ogmante pa tretman Ezetimibe.Anplis de sa, tretman Ezetimibe siyifikativman ogmante rediksyon PA-pwovoke nan abondans pwoteyin LC3 [2].

MCE pa te konfime poukont yo jistès metòd sa yo.Yo se pou referans sèlman.

Administrasyon Ezetimibe (Eze) diminye pwa fwa sourit ki te manje rejim alimantè methionine ak kolin (MCD).Sa a konsistan avèk efè benefik Ezetimibe sou steatoz epatik.Istoloji fwa montre pwononse plizyè ti gout grès macrovesicular nan sourit sou rejim MCD a, men tretman Ezetimibe ansibleman diminye kantite ak gwosè ti gout sa yo.Anplis de sa, fibwoz epatik nan sourit ki te manje rejim MCD a siyifikativman atténue pa Ezetimibe [1].Nivo lipid san ak fwa ki gen ladan TG, asid gra gratis (FFA), ak kolestewòl total (TC) yo diminye anpil nan rat OLETF trete Ezetimibe.Anplis, rat OLETF montre nivo serik pi wo nan glikoz, ensilin, HOMA-IR, TG, FFA, ak TC pase bèt LETF, ki fè yo siyifikativman redwi pa Ezetimibe.Anplis de sa, analiz histolojik te endike ke rat kontwòl OLETF te montre pi gwo ti gout lipid nan epatosit pase kontwòl LETO ki gen laj, ki atenye pa administrasyon Ezetimibe [2].

Depo

Estrikti chimik