Pregabalin se pa yon agonist reseptè GABAA oswa GABAB.
Pregabalin se yon gabapentinoid ak aji pa anpeche sèten chanèl kalsyòm. Espesyalman li se yon ligand nan sit la oksilyè α2δ sou-inite sèten chanèl kalsyòm ki depann sou vòltaj (VDCCs), epi kidonk aji kòm yon inibitè nan α2δ subunit ki gen VDCCs. Gen de sous-inite α2δ ki obligatwa dwòg, α2δ-1 ak α2δ-2, ak pregabalin montre menm jan an afinite pou (e pakonsekan mank de selektivite ant) ​​de sit sa yo. Pregabalin se selektif nan obligatwa li nan subunite α2δ VDCC la. Malgre lefèt ke pregabalin se yon analogue GABA, li pa mare nan reseptè GABA yo, pa konvèti nan GABA oswa yon lòt agonist reseptè GABA nan vivo, epi li pa modil dirèkteman transpò GABA oswa metabolis. Sepandan, yo te jwenn pregabalin ki pwodui yon ogmantasyon depandan dòz nan ekspresyon sèvo L-glutamik asid dekarboxylase (GAD), anzim ki responsab pou sentèz GABA, e pakonsekan ka gen kèk efè GABAèjik endirèk lè yo ogmante nivo GABA nan sèvo a. Kounye a pa gen okenn prèv ki montre efè pregabalin medyatè pa nenpòt mekanis lòt pase anpèchman VDCC ki gen α2δ. An akò, anpèchman nan α2δ-1-ki gen VDCC pa pregabalin parèt responsab pou efè anticonvulsant, analgesic, ak anksyolitik li yo.
Endogenous α-asid amine L-leucine ak L-isoleucine, ki sanble ak pregabalin ak lòt gabapentinoid yo nan estrikti chimik yo, se ligand aparan nan subunite α2δ VDCC ak afinite menm jan ak gabapentinoid yo (egzanp, IC50 = 71 nM pou L-). isoleucine), epi yo prezan nan likid serebrospinal imen nan konsantrasyon mikromolar (egzanp, 12.9 μM pou L-leucine, 4.8 μM pou L-isoleucine). Li te teorize ke yo ka ligand yo andojèn nan subunite a epi yo ke yo ka konpetitif antagonize efè yo nan gabapentinoids. An akò, pandan y ap gabapentinoid tankou pregabalin ak gabapentin gen afinite nanomolar pou subunite α2δ, puisans yo nan vivo yo nan seri a micromolar ki ba, ak konpetisyon pou obligatwa pa andojèn L-asid amine yo te di ke yo gen anpil chans responsab pou diferans sa a.

Pregabalin te jwenn 6-pliye pi wo afinite pase gabapentin pou α2δ subunit ki gen VDCC nan yon etid. Sepandan, yon lòt etid te jwenn ke pregabalin ak gabapentin te gen afinite menm jan an pou sou-inite α2δ-1 recombinant imen an (Ki = 32 nM ak 40 nM, respektivman). Nan nenpòt ka, pregabalin se 2 a 4 fwa pi pisan pase gabapentin kòm yon analgesic epi, nan bèt, parèt yo dwe 3 a 10 fwa pi pisan pase gabapentin kòm yon anticonvulsant.